不明原因儿童肝炎与新冠病毒抗原有关 ?73.7% 曾患新冠

文 | 竹里

关于不明原因儿童急性肝炎，印度尼西亚 5 月 13 日报告新增 4 例死亡病例，至此，该国已有 7 名儿童死亡。

根据世卫组织此前的报告，目前全球已有 20 多个国家和地区报告了 348 例不明原因儿童急性肝炎。目前的数字可能只是冰山一角，因为许多国家现在才开始加强对这种不明原因儿童急性肝炎病例的监测。

资料图

那么，是什么导致了不明原因儿童急性肝炎？

新冠血清学检测显示，患儿 73.7% 感染过新冠

最新研究显示，可能与新冠病毒导致的超级抗原相关。这一研究刊发于国际权威学术期刊《柳叶刀 · 胃肠病和肝病学》, 作者为伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授 Petter Brodin 和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的 Moshe Arditi。

柳叶刀截图

研究表明，儿童感染新冠病毒可导致体内病毒库形成。

具体来讲，是新冠病毒在儿童胃肠道中的持续存在可导致病毒蛋白在肠道上皮细胞中反复释放，从而引起免疫激活。而这种反复的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介导的。这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是引起儿童多系统炎症综合征机制。

资料图

儿童多系统炎症综合征最早于 2020 年 4 月开始被广泛关注。

彼时，全球刚进入新冠大流行，多发生在新冠感染 2 至 6 周后，发病患儿年龄集中在 3 至 10 岁。症状包括心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛或肠胃、肝脏等多器官炎症，严重的会导致多器官衰竭，进而导致患儿死亡。

研究者分析称，最近的不明原因儿童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒，患儿在肠道中出现了病毒库后又感染了腺病毒。因为，仅腺病毒不足以引发健康儿童出现急性肝炎。

腺病毒增强新冠病毒超级抗原介导的严重急性肝炎的病理学示意图

以色列近期发现的 12 例不明急性肝炎的病例中，有 11 人曾在一年内感染过新冠病毒。施耐德儿童医疗中心小儿肝移植中心主任格拉斯伯格表示，在排除了各种可能性后，发现的所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。

以色列施耐德儿童医疗中心

世卫组织欧洲区域办事处在 5 月 13 日报告了该区域 16 岁及以下儿童的不明原因急性肝炎病例情况也显示超过七成曾感染过新冠病毒。

各国发病不是同一种病因？尚无定论

当然，新冠病毒超级抗原的相关性，是原因之一。

目前，业内普遍认为，除了人腺病毒感染，还有其他可能，如尚未鉴定的新型嗜肝病毒，一种新的变异型人腺病毒，药物、毒素或环境暴露等因素 …… 也有分析认为，感染一种新冠病毒的新型变异株也被认为是可能性之一。

国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科主任宁琴认为，虽然有些病例的新冠病毒和（或）人腺病毒检测呈阳性，但还需要对病毒进行基因鉴定，进而确定两者之间的关联性。

此外，可能是新冠肺炎流行期间，幼儿易感性增加导致的病毒致病力增强，应该对患儿血液、血清、尿液、粪便和呼吸道样本甚至肝脏活检样本均进行检测。

宁琴还表示，事实上，各国发生的不明原因儿童肝炎是不是由同一种病因引起的，目前都尚无定论，也没有证据表明各地发生的病例是由同一原因引起，因此，应加强国际交流和合作，实现基因测序结果在国际学术界共享，才能更早解开谜题。

国家卫健委：孩子有这三个特征应就诊

而对于短期内，不明原因急性肝炎报告病例数集中增多，且有传染病引起的可能。让人费解的是，如果是传染病，不同国家或地区患儿之间没有时空交集，理论上无法进行互相传染，又是如何在一段时间内集中发病呢？

此前有学者猜测，会不会是接种了新冠 mRNA 疫苗引发的以 T 细胞为主的自身免疫性肝炎？但进一步调查发现，大部分患儿并没有接种新冠 mRNA 疫苗，可能性被排除。

通过分子生物学检测，人们又发现部分患者的血清样本中存在一种人腺病毒 41 型，目前它成为最大的 " 嫌疑犯 "。但问题是，按照以往的经验，人腺病毒没有那么大的破坏力。

目前，我国尚未发现和报告类似的病例，但由于其危害大、有可能为传染病，需要保持高度警惕。

同济医院感染科和儿科团队在《中华医学杂志》上发表的《高度关注当前全球多国不明原因儿童严重急性肝炎的特征及发展动向》文章中强调，一方面要快速准确查明病因，快速发现：另一方面， 儿科、感染科及相关科室医师接诊时仔细询问接触史、新冠病毒感染史。

目前的病原体鉴定技术很多，比如宏基因组测序技术、基于抗原抗体反应、生物传感器等技术，可以实现对病原体的较快锁定。

宁琴提醒，对已排除常见病原体的不明原因急性肝炎患者应积极进行宏基因组测序，医疗单位应在征得患者同意后留取血液或其他体液样本，以便后续进一步鉴定病原体。一旦发现病例，应积极上报疾控部门。

国家卫生健康委指出，这种急性肝炎患儿的共性特征主要有三点：

第一，年龄 1 月至 16 岁，大多在 10 岁以下；

第二，出现黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状（包括腹泻和呕吐），大多数患儿无发热；

第三，实验室肝生化检查转氨酶（AST 或 ALT）明显升高。

国家卫生健康委提示，若孩子符合上述三点，家长应提高警惕，及时到医院就诊，建议查肝生化指标，并做血、尿液、粪便和呼吸道样本等相关病原学检测，以进一步确定孩子是否有急性肝炎及可能的病因。

资料来源：上观、澎湃、科技日报等

关键词： 急性肝炎 医疗中心 科技日报