与癌症相关的病感染如何持续存在

(资料图)

卡波西肉瘤相关疱疹病 (KSHV) 是七种已知的导致人类癌症的病之一，并导致卡波西肉瘤，这是一种与主要与艾滋病相关的免疫抑制有关的疾病。这些肿瘤没有具体的治疗方法，预后可能非常差。

现在，由葡萄牙分子医学研究所(iMM;葡萄牙)组长 Pedro Simas 和一组国际合作者领导的一项新研究发现了病蛋白 LANA 区域，该区域对于病潜伏和持续感染至关重要人体细胞内。这些研究结果今天发表在《美国国家科学院院刊》 ( PNAS ) 上，有可能用于开发 KSHV 肿瘤的治疗方法，因为阻断该 LANA 区域的功能预计将消除病的持久性，从而消灭癌细胞。

KSHV 感染人类细胞，主要是淋巴细胞(一种白细胞)，并通过这种感染在细胞中表达自己的基因，接管其生长机制，导致其生长失控，最终导致癌症，例如卡波西肉瘤。 KS)或一种称为原发性渗出性淋巴瘤的淋巴瘤。因此，了解病如何调节宿主细胞功能对于潜在疗法的前景至关重要。对此至关重要的是在感染潜伏期表达的病蛋白，这些蛋白使病在这些细胞内持续存在，其中潜伏相关核抗原 LANA 是病基因组在宿主体内复制和持续存在的中心协调者细胞。

“我们的研究小组对这种病蛋白 LANA 的功能进行了多年的研究。现在，我们发现了 LANA 的一个区域，它是病持续存在的关键。特别有趣的是，这个 LANA 区域优先与一种众所周知的相互作用。称为 p53 的肿瘤抑制蛋白。这一发现的有趣之处在于，该区域是一个酸性结构域读取器，可识别特定翻译后修饰、乙酰化的存在，这是蛋白质在生产过程中可能获得的附加属性。细胞，”这项研究的资深作者 Pedro Simas 解释道。这些修饰决定了蛋白质的结构，从而决定了其功能。通过使用感染模型进行的一系列遗传和生化实验，

Pedro Simas 解释说：“KSHV 已进化出这种类型的蛋白质相互作用机制，这一发现强调了翻译后修饰在调节持续性感染中的生理重要性。”“这些发现可能用于开发 KSHV 肿瘤的治疗方法，因为它阻断了该 LANA 区域的功能预计将消除病的持久性，从而杀癌细胞，”资深作者 Kenneth M. Kaye 补充道。

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